Bossutinib CAS 380843-75-4

Pangalan ng kemikal:

4-(2,4-dichloro-5-methoxyanilino)-6-methoxy-7-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]quinoline-3-carbonitrile

M.F:C26H29Cl2N5O3

Mga katangian ng kemikal:Maputlang Dilaw na Solid

Ang Bosutinib ay isang Bcr-Abl kinase inhibitor para sa paggamot ng Philadelphia chromosome-positive (Ph+) chronic myelogenous leukemia (CML). Kung ikukumpara sa iba pang mga inhibitor ng tyrosine kinase, mayroon itong mas kanais-nais na profile ng hematologic toxicity. Inaprubahan ng FDA noong Setyembre 4, 2012.

Innovator:Wyeth Pharmaceuticals (Pfizer)  (US)

Mga Application:

Ang mga epekto sa cell morphology ay naobserbahan sa isang konsentrasyon ng 1 μM SKI-606 para sa lahat ng mga linya ng cell na napagmasdan, at ang mga pagbabago sa morphological ay maliwanag sa mga konsentrasyon na kasing baba ng 0.25 μM. Ang SKI-606 ay naging sanhi ng pagdikit ng mga cell sa isa't isa, na bumubuo ng mga siksik na kumpol kumpara sa mga cell na ginagamot sa control ng sasakyan (DMSO), na nagpakita ng pagkalat sa mas malalaking lugar.

Form ng dosis: Oral administration, 100 mg/Kg/d, sa loob ng 28 araw

Mga intermediate:

CAS No. 2031-23-4  1-(3-Chloropropyl)-4-methylpiperazine dihydrochloride

CAS No. 214470-66-3 7-(3-chloropropoxy)-4-hydroxy-6-methoxyquinoline-3-carbonitrile

CAS No. 214470-68-5  4-CHLORO-7-(3-CHLORO-PROPOXY)-6-METHOXY-QUINOLINE-3-CARBONITRILE

CAS No. 263149-10-6  4-CHLORO-7-HYDROXY-6-METHOXY-QUINOLINE-3-CARBONITRILE

CAS No. 380844-49-5  7-(3-CHLORO-PROPOXY)-4-(2,4-DICHLORO-5-METHOXY-PHENYLAMINO)-6-METHOXY-QUINOLINE-3-CARBONITRILE

Ang target na gamot na Bsutinib (Bosulif) ay inaprubahan ng FOOD and Drug Administration (FDA) para sa paggamot ng talamak na myelogenous leukemia. Ang Besutinib ay isang kinase inhibitor na pumipigil sa Abl at Src signaling pathways. Ang gamot ay inilaan upang gamutin ang talamak, pinabilis, o talamak na Philadelphia chromosome-positive (Ph+) CML na mga pasyenteng nasa hustong gulang na may naunang paglaban sa droga o hindi pagpaparaan, ayon sa isang anunsyo ng Pfizer Oncology. Humigit-kumulang isang katlo ng mga pasyente ng CML ay hindi tumutugon nang maayos sa paggamot gamit ang karaniwang first-line na gamot na Gleevec, sabi ni Pfizer. Humigit-kumulang kalahati ng mga pasyente na nagkakaroon ng paglaban o hindi pagpaparaan sa imatinib ay hindi rin tumutugon sa iba pang mga second-line tyrosine kinase inhibitors (TKI), sinabi ng kumpanya.

Ang pag-apruba ng oral na gamot ay pangunahing nakabatay sa phase I at phase II na mga klinikal na pagsubok na kinasasangkutan ng 500 PH-positive na mga pasyente ng CML na hindi tumutugon o hindi nagpaparaya sa imatinib, kabilang ang iba't ibang grupo sa mga talamak, pinabilis, at talamak na yugto. Ayon sa Data mula sa klinikal na pagsubok ng Pfizer, ang ikatlong bahagi ng mga pasyente na dati nang ginagamot sa imatinib lamang ay nakamit ang pangunahing cytogenetic remission pagkatapos ng 24 na linggo ng pagkuha ng Bosutinib (500 mg isang beses sa isang araw). Sa mga pasyenteng tumanggap ng imatinib at isa pang tyrosine kinase inhibitor (dasatinib, Sprycel), 27% ay nakamit ang pangunahing cytogenetic remission. Ang mga rate ng pagtugon ay patuloy na tumaas sa parehong grupo pagkatapos ng 24 na linggo o higit pa sa gamot, sabi ni Pfizer. Sinabi ni Pfizer na 4 na porsiyento lamang ng mga pasyente na may malalang sakit ang umuunlad sa advanced o talamak na yugto pagkatapos kumuha ng Besutinib. Kasama sa mga side effect ng grade 3-4 ang thrombocytopenia (26%), neutropenia (11%), pagtatae (9%), anemia (9%), at pantal sa balat (8%).

Ang Bosutris (Bosutinib) bossutinib ay orihinal na binuo ng Pfizer at unang inaprubahan sa United States noong Setyembre 2012 para gamitin sa mga nasa hustong gulang na may Ph+CML na may naunang kasaysayan ng paglaban o hindi pagpaparaan sa paggamot sa mga talamak, pinabilis, o talamak na yugto. . Ang BOSULIF ay ang unang gamot na Pfizer na gumamot sa mga hematologic tumor at isang mahalagang opsyon sa paggamot para sa mga pasyenteng Ph+CML na may dating resistensya sa gamot o hindi pagpaparaan. Ang pinalawak na indikasyon na ito ay may potensyal na magkaroon ng mas malaking epekto sa buhay ng mga pasyenteng may talamak na myelogenous leukemia.

Noong Hulyo 13, 2020, binuksan ng Mylan Pharmaceutical ng India ang Bosutinib (Bosutinib/Bosutinib/Bosutinib) generic generic na Bosutris commercial launch. Ang isang generic na bersyon ng Mylan's Bosutris ay nagkakahalaga ng humigit-kumulang 25% na mas mababa kaysa sa orihinal na Bosulif ng Pfizer. (Gayundin: Ang Upjohn, ang generics arm ng Pfizer, ay magsasama sa Mylan sa taong ito upang lumikha ng Viatris, ang pinakamalaking kumpanya ng generics sa mundo, na makukumpleto sa ikaapat na quarter ng 2020.)