Gilteritinib Fumarate

Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4

1. Background

Ang mga naka-target na gamot para sa Gillette's (Gilteritinib) para sa acute myeloid leukemia na mga pasyente ay nabubuhay nang mas matagal, mas mahusay na nai-publish kamakailan sa New England journal ng medisina ng isang malaking resulta ng klinikal na pagsubok na: kumpara sa chemotherapy, ang paggamit ng mga naka-target na gamot para sa Gillette's (Gilteritinib, pangalan ng kalakal Xospata), ay maaaring mapabuti ang ilan sa survival rate ng mga pasyente na may acute myelogenous leukemia (AML).

Ang mga resulta ng bagong pagsubok ay nakapagpapatibay. Ang 371 mga pasyente na nakatala sa pagsubok ay mga pasyente ng AML na may isang tiyak na mutation ng FLT3 gene na dati nang ginagamot ngunit kalaunan ay nagbalik o hindi tumugon sa paggamot (paulit-ulit / matigas ang ulo). Sila ay random na itinalaga sa alinman sa paggamot sa Gilteritinib o karaniwang chemotherapy.

Ang mga resulta ay nagpakita na ang mga pasyente na ginagamot para sa pagtanggap ng gillett, Gilteritinib ay hindi lamang nabubuhay nang mas mahaba kaysa sa mga pasyente na sumasailalim sa chemotherapy (ang median na kabuuang oras ng kaligtasan ay 9.3 buwan hanggang 5.6 na buwan), at mas malamang na makamit ang kumpletong pagpapatawad, ang bilang ng puting dugo ay bumalik sa normal na antas. sa kabuuan o sa bahagi (mga pasyenteng ginagamot sa Gilteritinib (34%), 15%) sa mga pasyenteng sumasailalim sa chemotherapy.

2. Paglalahad

Ang Gilteritinib Fumarate, na binuo ni Astellas, ay inaprubahan ng Japanese Pharmaceutical Medical Devices And Devices Integrated Agency (PMDA) noong 21 Setyembre 2018, pagkatapos ay inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA) noong 28 Nobyembre 2018, at ng European Drug Administration (EMA) noong 24 Oktubre 2019 sa ilalim ng trade name na Xospata®. Nakatanggap ang Gilteritinib ng fast-track at orphan drug status mula sa FDA.

Ang Gilteritinib Fumarate ay isang FLT3/AXL inhibitor at ang Xospata® ay inaprubahan para sa paggamot ng paulit-ulit o refractory acute myeloid leukemia na may positibong FLT3 mutation.

Ang Xospata® ay isang oral tablet na naglalaman ng 40 mg ng Gilteritinib. Ang inirekumendang dosis ay 120 mg isang beses sa isang araw. Dagdagan o bawasan ang dosis ayon sa kondisyon ng pasyente, ngunit hindi dapat lumampas sa 200 mg bawat araw.

3. Target na lugar

AXL; FLT3

4. Mekanismo ng pagkilos

AXL receptor inhibitors; Mga inhibitor ng FLT3

5. Mga indikasyon

Talamak na myelogenous leukemia

6. Yugto ng pag-unlad

Naaprubahan para sa marketing noong Setyembre 21, 2018

7. R&D Company

Astellas

8. Ruta ng Synthesis

8.1. Ang orihinal na ruta

8.2. Ang aming ruta(na-optimize)- Mas mahusay na katatagan at mas mataas na ani

8.3. Ros ng KSM [CAS 2043020-03-5]

8.4. Maikling Proseso ng Paggawa [CAS 2043020-03-5]

Hakbang 1:

Sa isang suspensyon ng NaOH ay idinagdag ang ethyl 3-oxopentanoate sa isang bahagi, at pagkatapos ay ang reaksyong timpla ay hinalo sa r.t. Ang isang solusyon ng NaNO2 sa tubig ay idinagdag, at pagkatapos ay idinagdag ang H2SO4 nang patak-patak. Ang isang solusyon ng NaOH ay idinagdag na dropwise, at ang nagresultang timpla ay nakuha sa MTBE. Ang pinagsamang mga organikong layer ay hinugasan ng brine, pinatuyo sa ibabaw ng Na2SO4, sinala at puro upang magbigay ng produkto (E) -2-oxobutanal oxime.

Hakbang 2:

Ang isang suspensyon ng (E)-2-oxobutanal oxime at Aminomalononitrile p-Toluenesulfonic Acid sa IPA ) ay hinalo sa r.t sa ilalim ng argon. Matapos itong suriin ng TLC ang reaksyong timpla ay na-filter, ang cake ay hinugasan ng IPA at tubig, at pinatuyo upang kayang bayaran ang 2-amino-3-cyano-5-ethylpyrazine 1-oxide.

Hakbang 3:

Sa isang suspensyon ng 2-amino-3-cyano-5-ethylpyrazine 1-oxide sa anhydrous DMF ay idinagdag ang POCl3 sa 0oC. Ang nagresultang timpla ay hinalo sa 80oC. Matapos itong suriin ng TLC ang reaksyong timpla ay idinagdag sa yelo/tubig nang dahan-dahan at kinuha gamit ang MTBE. Ang pinagsamang mga organikong layer ay hinugasan ng brine, pinatuyo sa ibabaw ng Na2SO4, sinala at puro upang kayang bayaran ang 3-amino-5-chloro-6-ethylpyrazine-2-carbonitrile.

Hakbang 4:

Sa isang suspensyon ng t-BuONO at CuBr2 sa DMF ay idinagdag ang isang solusyon ng 3-amino-5-chloro-6-ethylpyrazine-2-carbonitrile sa DMF dropwise. Matapos itong suriin ng TLC ang reaksyong timpla ay pinalamig sa r.t, at pagkatapos ay ibinuhos sa yelo/tubig, kinuha gamit ang MTBE. Ang pinagsamang mga organikong patong ay hinugasan ng brine, pinatuyo sa ibabaw ng Na2SO4, sinala at puro para magbigay ng krudo na dinalisay ng chromatography upang makayanan ang 3-bromo-5-chloro-6-ethylpyrazine-2-carbonitrile.

9. Listahan ng mga intermediate na maaari naming ibigay

Ang Sandoo Pharmaceutica ay isang propesyonal na tagagawa ng pharmaceutical intermediates. Nagbibigay kami ng magandang kalidad ng Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4. Maligayang pagdating at inaasahan namin ang iyong pagtatanong!